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蟾酥是蟾蜍而后腺及表皮腺體的分泌物,白色乳狀液體或淺黃色漿液,有毒。蟾王牌蟾酥提取漿液,干燥,上色,密封保存后可以入藥。


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蟾酥是《中華人民共和國禁止進出境物品表》中的國家明確禁止出境的物品。根據規定,國家明確禁止出境的中藥材中藥材中包括蟾酥(不含配以微量蟾酥的成藥)。

中文別名:華蟾酥毒基;華蟾毒精;脂蟾毒配基;蟾王漿
英文名稱:cinobufagin venom toad
英文別名:CINOBUFAGIN 95%, 99%; (3beta,5beta,8xi,9xi,10xi,13xi,14beta,15beta,16beta,17beta)-

蟾酥的功效與作用

3-hydroxy-17-(2-oxo-2H-pyran-4-yl)-14,15-epoxyandrostan-16-yl acetate; (3beta,5beta,15beta,16beta)-16-(acetyloxy)-3-hydroxy-14,15-epoxybufa-20,22-dienolide; cinobufagin
CAS:470-37-1
分子式:C26H34O6
分子量:442.5446

名稱釋義

就是蟾蜍眉間的白汗,呈扁圓形團塊狀或片狀。棕褐色或紅棕色。團塊狀質堅,不易折斷,斷面棕褐色,角質狀,微有光澤;片狀質脆,易碎,斷面紅棕色,半透明,氣微腥,味初甜而后持久的麻辣感,粉末嗅之作嚏。

藥物性味
味甘、辛,性溫,有毒。
①《綱目》:甘辛,溫,有毒。
②《本草正》:味辛麻,性熱,有毒。
③《本草匯言》:味辛苦烈,氣熱,有毒。

功效主治

蟾王牌蟾酥主治小兒疳疾,腦疳。一又可治背部疔瘡及一切腫毒。
蟾王牌蟾酥的蟾酥漿液及蟾酥中的甙元,都是有強烈藥理作用的甾族化合物,然漿液及蟾酥中尚有不少的無甚藥理

中成藥

作用的甾族化合物,如膽甾醇、7α-羥基膽甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇;通常它們亦與蟾蜍甙元合稱為蟾蜍甾聯化合物。
蟾蜍漿液及蟾酥中,尚含有一定藥理作用的吲哚系堿類成分,如5-羥色胺,蟾蜍色胺,一名華蟾蜍色胺,蟾蜍特尼定,蟾蜍硫堇,去氫蟾蜍色胺,色胺,其中蟾蜍特尼定在蟾酥中含率甚高;含氮物質,有一定藥理作用的,尚有腎上腺素。
氨基酸除上述的精氨酸外,尚有γ-氨基丁酸及兩種精氨酸衍生物;也含一些肽類。

應用方式

治脫肛將蟾蜍皮燒煙熏患處,治療效果極為好。
蟾酥粉:取蟾酥,搗碎,加白酒浸漬,時常攪動至呈稠膏狀,干燥,粉碎。每10kg蟾酥,用白酒20kg。

產地分布

主產吉林、河北、山東、四川,湖南,江蘇,浙江等省。
安全術語
S22Do not breathe dust.
切勿吸入粉塵。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若發生事故或感不適,立即就醫(可能的話,出示其標簽)。
風險術語
R26/27/28Very toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、皮膚接觸及吞食有極高毒性。
品種考證
蟾酥始載于《藥性論》,原名蟾蜍眉脂。《本草衍義》始有蟾酥之名,云:“眉間有白汁,謂之蟾酥。


蟾酥-原態


以油單(紙)裹眉裂之,酥出單(紙)上,入藥用。”《本草綱目》曰:“取蟾酥不一:或以手捏眉棱,取白汁于油紙上及桑葉上,插背陰處,一宿即自干白,安置竹筒內盛之。”根據以上記載蟾 酥的采制方法以及蟾酥之性狀,與現今蟾酥一致。其原動物蟾蜍始載于《名醫別錄》。陶隱居云:“此是腹大、皮上多痱磊者,其皮汁甚有毒,犬嚙之,口皆腫。”上述特征與蟾蜍屬(Bufo)動物完全一致。

制法

蟾酥是由蟾蜍科兩棲爬行動物的耳后腺及皮膚腺分泌物經加工而成,為傳統中藥材。蟾酥所含甾體

一、蟾酥的采集 夏、秋二季特別是6、7月份是采集蟾酥的最佳時期,將捕獲或馴養的青、成年蟾蜍洗凈泥土,晾干水分,喂給大蒜、辣椒等腥辣食物,或用小木棍輕敲其頭部,刺激它多分泌漿液,然后用金屬夾或竹夾、牛角刮刀擠壓、刮取頭部兩側耳根附近大疣粒(耳后腺)和背部的大小疣粒(皮膚腺)得其漿液,盛入非鐵的容器中。刮取時手法力度要適度,用力太小則刮取不盡產量低,用力過大則混有血跡或皮肉碎屑而質量差。若混有雜質應及時用不銹鋼鑷子等剔除。在采集全過程中應注意以下兩點:一是漿液不能接觸鐵器,否則氧化鐵污染蟾酥并使其變色,影響其藥用價值及服用效果;二是刮取漿液時應特別小心,不得讓其濺入眼內,否則造成眼睛中毒紅腫。如果漿液誤入眼內應馬上用紫草汁液清洗解毒,然后用清水沖洗干凈。

二、蟾酥的加工干燥  先將采得的純凈漿液過100~120目銅篩或尼龍篩去雜,進一步混合均勻,再將濾液按計劃倒入備好的模型容器中晾干成團酥或棋子酥,或者均勻涂布于平板玻璃上干燥成片酥。如果環境陰暗潮濕,則應在60℃左右溫度下及時烘干,否則發酵變質而報廢。
《綱目》:取蟾酥不一,或以手捏眉棱,取白汁于油紙上,及桑葉上,插背陰處一宿即自干,或安置竹筒內盛之,真者輕浮,入口味甜也。或以蒜及胡椒等辣物納口中,則蟾身白汁出,以竹篦刮下,面和成塊,干之。其汁不可入人目,令人赤腫盲,或以紫草汁洗點,即消。

蟾蜍科動物如中華大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor 或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider 的干燥分泌物,多于夏、秋二季捕捉蟾蜍,洗凈,擠取耳后腺及皮膚腺的白色漿液,加工,干燥。

李時珍說:取蟾酥的方法不一。或用手理它的眉棱,取白汁于油紙上及桑葉上,放在陰涼處,一夜便干了,呈白色,然后將它盛放在竹筒內。真的蟾酥很輕、浮,入口味甜。或將蒜、胡椒等辣物入蟾蜍口中,它的身上便滲出白汁,然后用竹篦刮下,和面調成塊,陰干。這種汁不能人目,否則使眼睛紅腫失明,但可用紫草汁洗眼、點眼,即消。

蟾酥性狀鑒別

本品呈扁圓形團塊狀或薄片狀。棕褐色,薄片狀者對光透視為紅棕色。團塊狀者質堅,不易折斷,斷面棕褐色,角質狀微有光澤;薄片狀者質脆,易碎,斷面紅棕色,半透明。氣微腥,味初甜而后有持久的麻辣感,粉末嗅之作嚏。
顯微鑒別

蟾酥粉末淡棕色。

① 用甘油水裝置,在顯微銳下觀察呈半透明不規則形碎塊。
② 用水合氯醛液裝置,并加熱,則碎塊透明并漸溶化。
③ 用濃硫酸裝置, 則顯橙黃色或橙紅色,碎塊四周逐漸溶解縮小,呈透明類圓形小塊,顯龜裂斑紋,放置后,漸溶解消失。

蟾酥藥物毒性

蟾酥各種成分對小鼠半數致死量(毫克/公斤)如下:蟾酥為41.0(靜脈),96.6(皮下) ,36.24(腹腔);蟾蜍靈為2.2(腹腔);華蟾蜍精為4.38(腹腔);惹斯蟾蜍甙元為4.25(快速靜脈注射),15(慢速靜脈注射),14(腹腔),124.5(皮下),64(口服);蟾蜍特尼定為1.3(靜脈);蟾蜍它靈對狗的半數致死量接近0.36(靜脈),口服最小致死量接近0.98。

靜脈或腹腔注射蟾酥注射液,小鼠急性中毒為呼吸急促,肌肉痙攣,心眺不整,最后麻痹而死,阿托品對此有一定的解毒作用,腎上腺素則無,蟾酥經煮沸后毒性大減。

人中毒后,可按洋地黃類強心藥中毒時之急救 原則處理。
中藥六神丸具強心、收縮冠狀動脈、升高血壓、抗炎及抑制血管通透性的作用,主要與其中所含的蟾酥有關。

真假辨別

(一)真品:團酥呈扁圓形團塊或鐵餅狀,直徑3~7厘米,厚0.5厘米,邊緣稍薄,中間略厚;表面平滑,呈茶棕色,質堅硬而韌,不易折斷,半透明質狀;有光澤,氣微,口嘗初甜后有持久的麻辣感,粉末嗅之作嚏。斷面稍涂水,即成乳白色泡沫狀隆起。片酥呈不規則片狀,大小厚薄不一,一般厚0.2厘米,一面較粗糙,另一面較光滑;質脆而易斷,其它性狀同“團酥”。無論團酥還是片酥,均以色紅棕,斷面角質樣、半透明而有光澤者為佳。

(二)偽品:曾檢測到幾種偽品,為棕黃色到深棕色,粒狀,半透明角質樣;于瑪瑙研缽中很難研細,顆粒呈韌性。粉末氣微,口嘗后絕無真品特有的刺激感。斷面遇水不溶解,更不會成乳白色泡沫狀隆起。

蟾酥相關藥材

(一)蟾王牌蟾酥;
(二)干蟾,即干制的完整蟾蜍;
(三)蟾蜍皮,即通過手術,除去肉體,所得蟾蜍全皮;
(四)蟾衣,蟾蜍一種生理現象,即蟾蜍自然脫下或使用蟾衣采集器脫下的一層象蛇蛻一樣的角質薄膜;永發蟾蜍研究所多年研究發現,上述四味藥材功效不盡相同,按其蟾酥含量分,精制蟾酥為上,蟾衣較高,蟾皮次之,干蟾稍低。

蟾酥含量測定

照高效液相色譜法(附錄ⅥB)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;0.5%磷酸二氫鉀溶液-乙腈(50:50)(用磷酸調節PH值為3.2)為流動相;檢測波長為296nm;柱溫40℃。
理論板數按華蟾酥毒基峰、脂蟾毒配基峰計算應分別不低于4000。

對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷減壓干燥24小時的華蟾酥毒基、脂蟾毒配基對照品各10mg,分別置100ml量瓶中,加甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻;分別精密量取5ml,各置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得(每1ml中含華蟾酥毒基、脂蟾毒配基各50μg)。

供試品溶液的制備 取該品細粉約25mg[同時另取該品粉末測定水分(附錄ⅨH 第三法)],精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加甲醇20ml,稱定重量,加熱回流1小時,放冷,再稱定重量,用甲醇補足減失的重量,搖勻,濾過,取續濾液,即得。
測定法分別精密吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各20μl,注入液相色譜儀,測定,即得。

該品按干燥品計算,含華蟾酥毒基(C26H34O6)和脂蟾毒配基(C24H32O4)的總量不得少于6.0%。

蟾酥主要成分

蟾酥中含有大量的蟾蜍毒素類物質,該類物質均有強心活性,在化學上屬甾族化合物(Steroids),其C17上再接一α-吡喃酮基,則凡具有此種骨架的物質,總名蟾蜍二烯內酯(Bufadienolide),是蟾蜍漿液、蟾酥的主要有效成分.蟾酥中所含的蟾蜍二烯內酯有: 蟾蜍它靈(Bufotalin)、華蟾蜍精(Cinobufagin)、華蟾蜍它靈(Cinobufotalin)、蟾蜍靈(Bufalin)、遠華蟾蜍精(Telocinobufagin)、日本蟾蜍它靈(Gamabufotalin,亦名日本蟾蜍甙元Gamabufo- genin)、去乙酰華蟾蜍它靈(Desacetyl cinobufotalin)、惹斯蟾蜍甙元(Resibufogenin)、華蟾蜍它里定(Cinobufotalidin)、蟾蜍它里寧(Bufotalinin)、華蟾蜍精醇
(Cinobufaginol)、沙蟾蜍精(Arenobufagin)、異沙蟾蜍精(Bufarenogin)、去乙酰華蟾蜍精(Desacetyl cinobufagin)、去乙酰蟾蜍它靈(Desacetyl bufotalin)、蟾蜍它里定(Bufotalidin,即嚏根草甙元Hellebrigenin)、惹斯蟾蜍精(Resibufagin)等. 中國蟾蜍蟾酥中分出的華蟾蜍毒素(Cinobu- fotoxin),酸解后產生華蟾蜍精、辛二酸(Suberic acid)和精氨酸.辛二酸可與蟾蜍甙元結合.從蟾酥中曾分離華蟾蜍精、惹斯蟾蜍甙元、蟾蜍靈和日本蟾蜍它靈的3-辛二酸酯。[1]

蟾蜍漿液及蟾酥中的甙元,都是有強烈藥理作用的甾族化合物,然漿液及蟾酥中尚有不少的無甚藥理作用的甾族化合物,如膽甾醇(Cholesterol)、7α-羥基膽甾醇(7α-Hydroxy- cholesterol)、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、菜油甾醇(Campesterol).通常它們亦與蟾蜍甙元合稱為蟾蜍甾族化合物(Bufosteroids).[1]

蟾蜍漿液及蟾酥中尚含有一定藥理作用的吲哚系堿類成分,如5-羥色胺(Serotonine)、蟾蜍色胺(Bufotenine)、華蟾蜍色胺(Cinobufotenine)、蟾蜍特尼定(Bufotenidine)、蟾蜍硫堇(Bufothionine)、去氫蟾蜍色胺(Dehydrobufo- tenine)、色胺(Try ptamine)。[1]

此外,蟾蜍還含有腎上腺素(Adrenaline)、γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid)、辛二酸.從蟾酥中還分出嗎啡(Morphine)。[1]

蟾酥理化鑒別

(1)該品斷面沾水,即呈乳白色隆起。
(2) 取該品粉末0.1g,加甲醇5ml ,浸泡1小時,濾過,濾液加對二甲氨基苯甲醛固體少量,滴加硫酸數滴,即顯藍紫色。
(3)取該品粉末0.1g,加氯仿5ml ,浸泡1 小時,濾過,濾液蒸干,殘渣加醋酐少量使溶解,滴加硫酸,初顯藍紫色,漸變為藍綠色。
(4)取該品粉末0.2g,加乙醇10ml,加熱回流30分鐘,濾過,濾液置10ml量瓶中,加乙醇至刻度,作為供試品溶液。另取蟾酥對照藥材0.2g,同法制成對照藥材溶液。再取脂蟾毒配基及華蟾酥毒基對照品,加乙醇分別制成每1ml 含1mg 的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄ⅥB)試驗,吸取上述4 種溶液各10μl ,分別點于同一硅膠G薄層板上,以環己烷-氯仿-丙酮(4:3:3)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點;在與對照品色譜相應的位置上,顯相同的一個綠色及一個紅色斑點。

蟾酥的功效與作用

1、強心作用
蟾毒配基類和蟾蜍毒素類化合物均有強心作用,但蟾毒配基類化合物作用更為明顯,其化學結構與強心作用有一定的關系。對貓離體心臟乳頭肌標本,蟾毒靈及日蟾毒它靈的強心作用的最低有效濃度為10(-8)g/ml;脂蟾毒配基、華蟾毒精的強心作用的最低有效濃度為10(-7)g/ml。華蟾毒與化蟾毒精的作用相似,以適宜濃度灌注蛙心,可使其停止于收縮期,給麻醉貓、狗靜脈注射引起心博減慢,收縮振幅變大,心律不整,繼而心動過速而死亡;在麻醉狗所得的心電圖呈現P-R間期延長、心室率變慢、異性節律、期外收縮、束枝傳導阻滯、T波變平或倒置,繼而室性心動過速,室性纖顫而死亡;認為蟾毒配基對心臟的作用系通過迷走神經中樞或末梢,并可直接作用于心肌,與洋地黃相比,可能因無糖基存在,蟾毒配基與蟾毒的強心作用較弱并缺乏持久性,因此無積蓄作用,亦有報告精氨酸能延長其強心作用。六神丸的強心作用提示,它能加強心肌功能,隨著劑量的變化而呈現反向轉向的調節效應,對改善局部組織和修復是有益的。實驗證明,蟾毒配基及蟾毒的強心作用主要表現在增大心肌收縮力,增加心博出量,減低心率,消除水腫與呼吸道困難。在日本它主要作為呼吸興奮劑用于臨床,而在中國以興奮呼吸、升壓藥物用于臨床。它增強心肌收縮力的作用不是反射性的,而是直接作用于心肌細胞的結果,多數認為蟾毒配基能加強心肌收縮力是由于蟾毒配基抑制心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶,從而使心肌細胞內的Na+濃度相對增高,鈣離子則通過Na+-Ca2+交換而進入心肌細胞、結果使心肌收縮力加大。亦有實驗證明,蟾酥能增加人體單核白細胞的環磷腺苷的水平,而由于環磷腺甙的增加,提高心肌磷酸化酶激酶的活性,在磷酸化酶激酶的作用下,使無活性的磷酸化酶b轉變成有活性的磷酸化酶a,因此促進糖元分解,促使產生更多的ATP,ATP作為心肌收縮的原動力,使心肌充分發揮作用。[1]
2、蟾酥對呼吸、血壓的作用

蟾蜍靈、華蟾蜍精、惹斯蟾蜍甙元、華蟾蜍它靈及日本蟾蜍它靈靜脈注射(0.05毫克/公斤),均可引起麻醉兔的呼吸興奮和血壓上升。呼吸興奮是中樞性的。惹斯蟾蜍甙元除對兔外,對貓也能興奮呼吸,其作用比尼可剎米、戊四氮、洛貝林等還強,并能拮抗嗎啡的呼吸抑制。它們升高血壓的作用以蟾蜍靈最強,其次為華蟾蜍精、惹斯蟾蜍甙元、華蟾蜍它靈,而以日本蟾蜍它靈最差。惹斯蟾蜍甙元的升壓作用主要是末梢性的,但也有中樞性成分。正常人靜脈注射蟾蜍它靈0.25~0.5毫克,升高收縮壓而不影響舒張壓,說明主要由于心臟興奮。在麻醉狗,還可看到在血壓上升時內臟血管收縮,此作用不受腎上腺素阻斷劑的影響。蟾蜍色胺與上者不同,它能引起腎上腺素釋放,且使動物對腎上腺素更加敏感。蟾蜍特尼定與它相似;但由于其毒性很強,超過5微克/公斤即可引起兔血壓下降。在蛙腹直肌、脊髓貓、豎毛肌軸素反射、離體兔腸標本上,均可證明它有煙堿樣作用,而且比煙堿本身還強。華蟾蜍色胺能興奮神經節,故能升高麻醉貓及去腦狗的血壓。[1]

3、 蟾酥對Na+、K+ -ATP酶抑制作用

蟾蜍皮膚分泌液對Na+、K+ -ATP酶有強烈的抑制作用,這是由于Na+ K+ -ATP酶位于細胞膜上,Na+在膜內側與酶結合,促進酶與ATP反應、使酶在膜內側磷酸化,這時酶產生構象變化,與鈉結合的部位轉向膜外側;磷酸化的酶對Na+親和力降低,而對K+親和力增高,因而在膜外側釋放Na+,而與K+結合:K+與磷酸化的酶結合后,促進酶的脫磷酸化,因而酶的構象又產生變化,與K+結合的部位轉向膜內側,使K+在膜內側被釋放。這樣,在Na+、K+、Mg2+的參與下,Na+被排出,K+被帶入細胞,其反應可以表示如下:ATP+酶Na+、Mg2+酶-p+ADP;酶-P+H2O K+、Mg2+ 酶+Pi而蟾蜍皮膚的分泌液對Na+、K+ -ATP酶的作用在于酶的磷酸化中間物(酶-P),其分泌液中的蟾毒配基或蟾蜍毒素類化合物與K+競爭性與酶-P結合,而酶-P與蟾毒配基或蟾蜍毒素結合后,不再與K+結合,因而使酶-P穩定,不易水解,使Na+、K+ -ATP酶不能發揮正常的作用,其活性受到抑制。用蟾毒配基和蟾蜍毒素對腸鼠的Na+、K+ -ATP 酶的抑制作用進行了實驗。此外,除強心作用外,蟾酥的表面麻醉作用的機理也可能與它們抑制Na+、K+ -ATP酶有關。[1]

4、蟾酥對中樞神經系統的興奮作用

蟾酥在短暫的降壓之后引起血壓升高,實驗證明,短暫降壓作用是由于對迷走神經的興奮,而升壓作用則系直接作用于心肌。脂蟾毒配基、蟾毒靈及華蟾毒精等都具有顯著的呼吸興奮和升壓等中樞興奮作用,其中尤以脂蟾毒配基臨床上已作為呼吸興奮劑使用,商品名Respigon。脂蟾毒配基對小鼠的半數驚厥劑量(CD50)及半數致死量分別為10.52mg/kg及20.80mg/kg(LD/CD=1.98),脂蟾毒配基的LD/CD值比其它呼吸興奮劑如尼可剎米、戊四氮及山梗菜堿等為大。脂蟾毒配基對病人的呼吸中摳及血管運動中樞有直接的興奮作用,還有強心、升高血壓,且作用迅速持久,臨床上用于中毒、溺水、昏迷引起的呼吸衰竭、休克、呼吸困難及氣逆等。[1]

5、蟾酥升壓作用

以前認為蟾酥的升壓作用主要來自于蟾酥的強心作用,即對心臟的直接作用,蟾酥的升壓作用主要來自于周圍血管的收縮,部分來自它的強心作用。從蟾毒色胺靜脈注射能提升血壓,局部應用時對血管無收縮作用這一點來看,說明其作用是通過兒茶酚胺的釋放來實現的。另有實驗表明,蟾酥與山莨菪堿適當合用,血管阻力基本不變,血壓仍然升高,同時才可使脈壓變大。提示升壓作用除血管因素外,還可能與每搏輸出量有關。[1]

6、蟾酥功效和局麻作用

蟾酥及所含成分有局麻作用80%蟾酥醇提物有表面麻醉作用,在兔角膜及人舌試驗,作用比狄卡因慢而持久,其中以蟾毒靈局麻作用最強,較可卡因大30~60倍,且無刺激作用,華蟾毒精及華蟾毒它靈約為蟾毒靈的1/6;日蟾毒它靈約為1/20。0.1-0.5%華蟾毒精溶液局部應用能引起舌頭麻木;其局麻作用點可能為感覺神經末梢感受器,對神經纖維作用很弱,不飽和內酯環的存在和C3位的羥基對局麻似是必需的。蟾酥水劑表面麻醉的最低有效濃度為0.5%,其麻醉時間比同濃度的狄卡因強1倍。局麻作用機理與肌細胞的緩慢除極和釋放乙酰膽堿的機理有關。[1]

7、蟾酥抗腫瘤與抗輻射作用

蟾毒內酯類物質對小鼠肉瘤180、兔BP瘤、子宮頸癌14、腹水型肝癌等均有抑制作用。在機體能抑制人的顴上下頜未分化癌、間皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等腫瘤細胞的呼吸。延長患精原細胞瘤、腹水癌和肝癌小鼠的生存期,試管中對白血病細胞有抑制作用。據實驗報告,華蟾素對動物移植性腫瘤有抑制作用,尤其是對小鼠肝癌有較明顯的抑制作用。蟾酥能不同程度地防治化療和放療引起的白細胞下降,對已下降者應用蟾酥可回升,且不再下降。蟾酥制劑具有類似腎上腺素作用,能增強機體對放療和化療的耐受力,對X線局部照射有保護作用,可能是該品抗腫瘤的重要機制之一。蟾毒配基的抗腫癌作用,以嚏根草甙元-3醋酸對大鼠W256抑制率達75%,但治療指數低;利用美蘭氏試管法與細胞呼吸器法,研究了蟾酥與蟾皮制劑對體外白血病細胞的作用,觀察到能抑制糖酵解和細胞呼吸過程。另有報道從植物分離出與蟾毒內酯結構相似的強心甙和甙元對Hala-S3腫瘤細胞和烏本甙對艾氏腹水癌有抑制作用,這種抗腫瘤作用認為是抑制Na+ -K+ -ATP酶使細胞內K濃度下降,從而不能維持核酸合成所必需的K濃度所致。有人通過溶血空斑形成細胞(PFC)試驗,E-花環形成細胞(E-RFC)試驗,聚集IgG抑制E一RFC恢復試驗以及單核、巨噬細胞吞噬功能試驗,發現蟾酥制劑具有增高小鼠脾臟溶血空斑形成細胞(PFC)活性率,促進巨噬功能以及增高血清溶菌酶濃度等作用。此種增加B細胞作用,可能是蟾酥抗腫瘤的重要機制。蟾酥水溶性總成分,體外培養下對惡性神經膠質瘤細胞1μg/ml濃度時仍有抑制作用。10μg/ml濃度以上對中國金倉鼠惡性轉化細胞系(BHLB4)有明顯抑制作用。1μg/ml在初加入時對BHLB4細胞有抑制作用,但很快BHLB4細胞就適應生長。急性毒性試驗半數致死量為60.71mg,無刺激性,不溶血,亞急性毒性試驗未見病變。認為該品可能通過人體必需微量元素及肽類而起作用。該品優于全蟾酥及其脂溶性成分,安全無毒。在臨床上對抗炎、抗結核、抗癌方面起到明顯療效,可代替全蟾酥。[1]

8、蟾酥抗炎作用

蟾酥甾醇類物質能抑制血管通透性,對金黃色葡萄球菌和甲型溶血性鏈球菌感染的家兔,皮下注射蟾酥注射液9mg/kg能阻止病灶擴散,使周圍紅腫消退,抑菌效果明顯、迅速,對一些抗生素不敏感或對抗生素已產生耐藥性的化膿性疾患,該品亦有抑制效果。用甲醛液濾紙片法觀察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果,其皮下注射的半效抑制量(ID50)為159mg/kg,醋酸氫化可的松的ID50為35.7mg/kg 對受醋酸刺激的組織血管通透性亢進有抑制作用。強心配糖體可使血管收縮,故對燒傷及其它創傷,與抗感染藥合用,可收到良好的抗炎效果。并能抑制毛細血管通透性增高,減少炎性滲出,有益于消除腫脹,是否與興奮垂體。腎上腺皮質系統而改善其功能有關,尚需進一步研究。另據報告,蟾酥制劑能激活小鼠腹腔游走巨噬細胞,提高其吞噬能力,已知被激活的巨噬細胞和處理抗原,又能直接殺死細菌和抑制細菌生長。[1]

9、蟾酥對平滑肌的作用

蟾酥能收縮冠狀動脈血管,減少冠脈血流量,能興奮腸管平滑肌,使其收縮振幅增大,頻率加快,阿托平與嗎啡可對抗此種作用;蟾毒精類(Bufagins)和水溶性吲哚胺類化合物能興奮兔、豚鼠離體腸管和子宮平滑肌,用國產蟾酥制劑作抗炎試驗時,曾使孕兔流產,蟾酥水提液對豚鼠在體和離體支氣管均呈收縮作用,但蟾蜍季胺對狗支氣管無影響。蟾蜍甙元能使橫紋肌興奮,蟾蜍靈能部分的桔抗鎂離子的神經肌阻斷作用,蟾蜍特尼定引起硅腹直肌收縮作用的強度,出現膜電位的改變,故為直接作用。[1]

10、蟾酥對心肌缺血的影響

體外實驗說明,蟾酥可使纖維蛋白原液的凝固時間延長,其抗凝血作用與尿激酶類似,可使纖維蛋白溶酶活性化,從而增加冠狀動脈灌流量。蟾酥對血栓形成導致的冠狀血管狹窄而引起的心肌梗塞等缺血性心臟障礙,能增加心肌營養性血流量,改善微循環,增加心肌供氧。蟾酥制劑和毒毛旋花子甙K均能增進麻醉犬的心肌收縮力及作用時間,在給藥早期,蟾酥組中各項參數上升率比毒K組明顯提高,結果提示蟾酥對心肌具有雙重正性變力效應。實驗結果表明,蟾酥對急性心肌缺血有一定保護作用,故可用于血栓誘發的缺血性心臟障礙的預防和治療。[1]

11、蟾酥抗病原微生物

實驗報告甾醇類物質能抑制血管通透性,對金黃色葡萄球菌和甲型溶血性鏈球菌感染的家兔,皮下注射蟾酥注射液能阻止病灶擴散,對受醋酸刺激的組織血管通透性亢進有抑制作用。[1]

12、蟾酥抗內毒素休克

以大劑量大腸桿菌內毒素粗制品注入狗靜脈內造成內毒素休克。蟾酥與山莨菪堿均有一定的抗休克作用,二者合用(蟾山合液)可使療效明顯提高。蟾山合液的療效可能系兩者其同作用、從而較好地抑制彌散性血管內凝血、減少纖維連結素消耗和改善血液流變性及紅細胞膜功能。由表5可知,在內毒素注后1-6小時內三個實驗組對動脈壓均有較好的恢復作用;但至9小時后僅有蟾山合液組明顯地高于鹽水組(P<0.05)。根據家兔與狗內毒素休克實驗,無論從動物存活率、存活時間、輸液滴藥后動脈血壓維持程度以及股動脈血流速度來看,都是蟾山合液的療效優于單純蟾酥或單純山莨菪堿與對照組比較,差異顯著(P<0.05)。蟾酥對內毒素休克犬的血漿纖維素與總補體的含量有明顯影響。發現內毒素休克犬存活時間與纖維素的基礎水平具有非常顯著意義,內毒素注射后10小時血漿纖維素,總補體含量均減少,其中血漿纖維素減少程度,與空白對照之間差異有顯著意義。[1]

13、蟾酥對免疫功能的影響

動物實驗證明,蟾酥制劑具有增高小鼠脾臟溶血空斑形成細胞(PFC)活性率,促進巨噬細胞吞噬功能以及增高血清溶菌酶濃度的作用。對細胞免疫皮試、巨噬細胞活力測定、玫瑰花結試驗、淋巴細胞轉化率均有不同程度提高。蟾酥水溶性總成分的單體分高及其免疫藥理學和分子生物學的研究,有增強網狀內皮系統吞噬功能,提高機體的非特異性免疫的作用。[1]
蟾酥具有類似免疫或提高免疫功能的作用,可能在于整個機體功能的調節,表明該品抗結核機制似與通過細胞免疫調節有關。但血清免疫球蛋白G及M含量變化無明顯規律性。[1]

14、蟾酥鎮咳作用

據動物實驗,預先皮下注射蟾蜍色胺,對5-羥色胺噴霧引起的豚鼠氣管痙攣有明顯保護作用。對于蛋清致敏的豚鼠離體子宮或回腸,蟾蜍色胺有抗過敏作用。蟾酥煎劑對小白鼠二氧化硫所致的實驗性咳嗽,有鎮咳作用,但祛痰效果較差。[1]

15、蟾酥對血小板聚集功能的影響

給實驗性家兔IP蟾酥,鹽水組注入前后微量分析試劑與標準均無明顯改變(P>0.05),但蟾酥注入后較注入前差異具有顯著差異(P<0.05),并且最大聚集抑制率和聚集速度抑制率都是蟾酥組高于鹽水組。這說明蟾酥對血小板聚集程度與速度均有抑制作用。國外有報道蟾酥能減輕彌漫性血管內凝血發生,或許也與血小板聚集釋放受到抑制有關。[1]


16、蟾酥吸收與排泄

蟾蜍類強心成分(蟾蜍它靈、去乙基蟾蜍它靈)口服容易吸收(口腔粘膜及胃中也能吸收)。作用的出觀與消失都較洋地黃快,蓄積性很少。貓經口給予與靜脈注射的致死量的比為4:1。蟾蜍特尼定在體內的解毒相當快,蟾蜍靈的作用(引起房室阻斷)比洋地黃毒甙消失得快,惹斯蟾蜍甙元則更快。[1]

蟾酥臨床應用

1、治療心力衰竭:以蟾酥4~8毫克(裝膠囊),飯后用冷開水送服,日服2~3次。治療2~3級心力衰竭病人13例,其中12例均于用藥后2~48小時內癥狀、體征有所改善。計脈搏減緩者12例,利尿作用顯著者4例,水腫消失者6例,肝腫大縮小者6例,12例肺部濕性羅音皆有改善,二聯脈及奔馬律用藥后消失;2例心房纖顫1例消失,1例無變化。毒性反應為上腹部不適、惡心及嘔吐等胃粘膜刺激現象,減小劑量后皆得控制。臨床實踐證明,蟾酥之強心作用,與洋地黃相似,其優點是無蓄積作用,作用快,利尿作用較洋地黃顯著。[1]


2、治療化膿性感染:用蟾酥水溶性總成分注射液10~20mg肌注,每日2次,小兒酌減。臨床觀察250例,計急性扁桃體炎72例,各種膿腫62例,癤、癰34例,急性乳腺炎18例,急性淋巴管及淋巴結炎14例,冠周炎及牙周炎12例,膿疤病9例,其他化膿性炎癥29例。臨床癥狀除局部紅、腫、熱、痛及機能障礙外,伴有惡寒發熱、全身不適138例,其中體溫38~39℃者105例,38℃以下者33例。療效:痊愈(臨床 癥狀、體征消失,白細胞及中性粒細胞正常)204例,好轉(癥狀及體征減輕,白細胞及中性粒細胞有改善)29例,無效17例,總有效率為93.2%,療程最短1日,最長21日。[1]

3、蟾酥治療骨關節結核及慢性骨髓炎瘺孔:

1)口服蟾酥每日3次,每次5毫克,飯后服用,連服至瘺孔閉鎖后再鞏固1~2個月。服藥期間,除個別病人出現輕度惡心外,很少出現副作用。共治骨關節結核瘺孔14例,治愈6例,瘺孔呈凹形閉鎖,X線檢查,提示病骨穩定;有效5例,瘺孔縮小,膿液減少,體溫下降;無效3例。[1]

2)采用口服(同上法)加瘺孔滴入法。用0.1%蟾酥液向瘺孔內每日或隔日滴入1次,2個月為一療程。少數有死骨的病灶,需用銳匙搔爬,取出死骨。共治骨關節結核瘺孔59例,治愈39例,有效18例,無效2例;治療慢性骨髓炎瘺孔16例,治愈12例,有效3例,無效1例。治愈時間短者7~8天,長者3~4個月,一般在1~2月內即能獲得臨床治愈。病程長短對療效無明顯影響,而病灶內死骨的存在則明顯影響療效。[1]

4、蟾酥治療肺結核等結核病

1)用蟾酥水溶性總成分注射液每日20~40mg(含新鮮蟾酥20~40mg),分1~2次肌注,3個月為1療程。臨床觀察用藥1療程54例,有效率68.5%痊顯率24.1%;持續用藥2療程47例,有效率72.3%,痊顯率42.6%;持續用藥3療程18例,有效率72.2%,痊顯率61.1%。未見明顯副作用,僅少數患者于用藥3~4日內,偶有一過性惡寒感,但繼續用藥數日后可不再出現。肌注時局部除有輕微短暫疼痛外,吸收良好,長期使用不產生硬結。[1]
2)也有用蟾酥水溶性總成分注射液每日16~20mg肌注,3個月為1療程,持續1~3個療程不等,臨床用于治療浸潤型肺結核26例、慢性纖維空洞型肺結核3例,胸膜炎1例,淋巴結核4例,骨結核2例,腰椎結核3 例,結核性骨髓炎3例,副睪結核1例,共計43例。總有效率達83.7%,痊愈率和顯效率為46.5%。長期使用末見異常情況,安全可靠。[1]

5、治療惡性腫瘤:觀察27例,其中24例經病理檢查證實,3例經臨床X線證實;病種計有肺癌5例,肝癌4例,乳房癌3例,淋巴肉瘤3例,網狀細胞肉瘤2例,何杰金氏病1例,尤文氏瘤1例,鼻咽癌骨轉移2例,喉癌1例,食管癌1例,賁門癌1例,黑色素瘤化療后1例,盲腸癌術后再發1例,縱隔腫瘤化療后1例大多數病人采用2%蟾酥香油注射液肌肉注射,每天1~2次,每次2毫升;個別采用蟾酥注射液作離子透入治療。療程8~26天,注射總量為30~100毫升,療效:少數病例用藥后,產生明顯的利尿作用和較好的止痛作用;25例病人在綜合應用放射治療或化學治療過程中,觀察血象有11例能提升白細胞或維持白細胞于較低水平。對腫瘤是否具有抑制作用,尚難肯定。注射后全身反應有惡心、嘔吐、食欲減退等;局部反應為注射部位疼痛,一般在注射后20~30分鐘后出現,以注射第1針時疼痛明顯,以后可逐漸減輕。如疼痛劇烈或局部發現紅腫硬結時,應作對癥處理。另據報道,使用20%的蟾酥軟膏外敷,治療皮膚痛22例,有13例臨床痊愈。[1]

6、用于表面麻醉:用1%蟾酥溶液2~3毫升作粘膜涂布,和0.5毫升局部噴霧,進行鼻部手術麻醉23例,結果證明其麻醉力不低于“的卡因”,且麻醉有效期長,用藥后無中樞中毒癥狀,血壓、呼吸、脈搏等均無改變,亦無過敏現象。但缺點是對局部有一定的刺激作用,多數病人分泌物增多,部分病人打噴嚏。故內腔鏡檢查的麻醉不宜應用。[1]

蟾酥實驗研究

蟾毒靈、華蟾毒配基、脂蟾毒配基均可引起多種動物血壓上升.蟾毒配基的升壓作用與腎上腺素相似,也可被α-受體阻斷劑阻斷.蟾蜍色胺能引起腎上腺素釋放,并使動物對腎上腺素的敏感性增加.脂蟾毒配基灌胃,對低血壓貓具有明顯的長時間的升壓效應和興奮呼吸作用.鼻腔噴射給藥,對低血壓兔具有一定升壓作用.蟾酥強心甾體對于血管平滑肌與心臟一樣,也具有增強收縮力的作用,伴隨著強心作用而引起血壓上升.有人認為,蟾毒配基升壓作用的機制主要在于它的強心作用,部分由于周圍血管的收縮.[1]

【符合國家標準蟾酥藥品名稱】

通用名稱:蟾王牌蟾酥

拼音全碼:CHANWANGCHANSU
【主要成份】純蟾酥
【性 狀】味微苦,有麻舌感。
【適應癥/功能主治】益氣活血、強心止痛。主治:氣虛血瘀型冠心病、心絞痛、陳舊型心肌梗塞、心功能不全等引起的心痛、胸悶、心悸、眩暈等癥狀;另外,對高原缺氧癥、劇烈運動和短暫腦供血不足等引起的暈厥也有療效。

【規格型號】10克
【用法用量】成人:輕、中度癥狀者,每次2粒,每日3次;重癥者,酌情增量至每次4粒,早、晚飯后及睡前用溫開水送服。

【不良反應】在臨床研究中發現個別病人服藥后出現口干、頭暈、腹瀉、腹部輕度不適、心慌等。
【禁 忌】患消化道潰瘍、慢性結腸炎者忌用。
【注意事項】請勿與洋地黃類強心藥同時服用。

中藥傳承詳述

《本草經疏》:蟾酥,諸家所主,但言其有消積殺蟲、溫暖通行之功,然其味辛甘,氣溫散,能發散一切風火抑郁、大熱癰腫之候,為拔疔散毒之神藥,第性有毒,不宜多用,入發汗散毒藥中服者,尤不可多。諸家咸云治小兒疳瘦,恐非正治,不宜漫嘗也,即用亦(須)煅過者。若欲內服,勿過三厘。慎毋單使,必與牛黃、明礬、乳香、沒藥之類同用乃可。如瘡已潰,欲其生肌長肉之際得之,作痛異常,不可不知也。[1]
《本草匯言》:蟾酥,通行十二經絡、藏府、膜原、溪谷、關節諸處。蟾酥,療疳積,消臌脹,解疔毒之藥也。能化解一切瘀郁壅滯諸疾,如積毒、積塊、積脹、內疔癰腫之證,有攻毒拔毒之功也。[1]

《藥性論》:腦疳,以奶汁調滴鼻中。[1]

《本草便讀》:蟾酥,善開竅辟惡搜邪,惟諸閉證救急方中用之,以開其閉。然服食總宜謹慎,試以少許置肌膚,頓時起泡蝕爛;其性可知。研末時鼻聞之,即嚏不止,故取嚏藥中用之。此藥止可外用,散癰疽,消疔毒,殺蟲瘡,卻有功效耳。[1]

《本草衍義》:齒縫中血出,以紙纴子蘸干蟾酥少許,于血出處按之。[1]

《醫學入門》:主癰疽疔腫瘰疬,一切惡瘡頑癬。[1]
《本草求真》:蟾酥,味辛氣溫有毒,能拔一切風火熱毒之邪,使之外出。蓋邪氣著人肌肉,郁而不解,則或見為疔腫發背、陰瘡、陰蝕、疽癘惡瘡,故必用此辛溫以治,蓋辛主散,溫主行,使邪盡從汗出,不留內入,而熱自可以除矣。性有毒,止可外治取效;即或用丸劑,亦止二、三、四厘而已,多則能使毒人。其用作丸投服,亦宜雜他藥內,勿單服也。[1]
《綱目》:治發背疔瘡,一切惡腫。[1]
《本草正》:治風、蟲牙痛,以紙拈蘸少許點齒縫中。[1]

蟾酥的功效與主治

解毒,消腫,強心,止痛。[1]
治疔瘡,癰疽,發背,瘰疬,慢性骨髓炎,咽喉腫痛,小兒疳積,心衰,風、蟲牙痛。[1]
①《藥性論》:腦疳,以奶汁調滴鼻中。[1]
②《日華子本草》:治蚛牙,和牛酥摩;治腰腎冷,并助陽氣,以吳茱萸苗汁調敷腰眼并陰囊。[1]
③《本草衍義》:齒縫中血出,以紙紝子蘸干蟾酥少許,于血出處按之。[1]
④《醫學入門》:主癰疽疔腫瘰疬,一切惡瘡頑癬。[1]
⑤《綱目》:治發背疔瘡,一切惡腫。[1]
⑥《本草正》:治風、蟲牙痛,以紙拈蘸少許點齒縫中。[1]
實用選方
①治疔腫:蟾酥一枚,為末,以白面和黃丹丸如麥顆狀,針破患處,以一粒納之(《濟生方》蟾酥丹)[1]
②治疔黃及一切惡瘡:蟾酥、輕粉各5克,以川烏、蓮花蕊、朱砂各12.5克,乳香、沒藥各10克,麝香0.5克。上為細末,糊丸菀(豌)豆大。每服一丸,病重者二丸,生蔥三五莖搗爛,包藥在內,熱酒和蔥送下,取汗。(《玉機微義》蟾酥丸)[1]
③治內疔:蟾酥,職時用桑葉一小錢大,入蟾酥揉和得所,丸如念珠,陰干用,病勢重者用二粒,輕者用一粒,著病人舌內噙化,化后良久,用井花水灌漱,再用雄黃丸七丸,冷茶清吞下,得臟腑利數行。(《急救仙方》蟾酥丸)[1]
④治發背癰疽,無名腫毒,惡毒療瘡:蟾酥10克,血竭10克,蝸牛廿個(瓦上焙干,肉殼俱用),銅綠1克(與上三味同研),枯白礬5克,輕粉10克(二味同研),朱砂15克(研細,留5克為衣)。上為細末,用人乳汁為丸,如綠豆大,朱砂為衣。搗蔥二根令爛,裹藥三丸在內吞下,熱酒送之。(《古今醫鑒》化生丸)[1]
⑤治時邪癘毒,爛喉丹痧,喉風喉癰,雙單乳蛾諸癥,茶湯不能進者;并治疔瘡對口,癰疽發背,腸癰,腹疽,乳癰,乳巖,一切無名腫毒;兼治小兒痰急驚風,肺風痰喘危在頃刻:關西黃7.5克,杜蟾酥1.25克(燒酒化),上辰砂7.5克,粗珍珠0.75克,當門子0.75克。上藥共研細末,米漿為丸,如芥菜子大,以百草霜五分為衣,每服五丸、七丸、十丸不等,視病勢輕重服之。(《喉科心法》六神丸)[1]

⑥治喉痹:皂角、草烏頭各等分。研細末,用蟾酥調合為小丸(小豆大)。每研一丸,點患處。(《吉林中草藥》)[1]
⑦治瘡瘍焮腫木硬:蟾酥、麝香各5克。各同研極細,以兒乳汁調如泥,入磁合內盛,干,不妨,每用少許于腫處,更以膏藥敷之,毒氣自出,不能為瘡,雖有瘡亦輕。(《素問病機保命集》針頭散)[1]

⑧治一切惡瘡:蟾酥、干胭脂、輕粉、朱砂、穿山甲各10克,百草霜不問多少。上為細末,丸如黃米大。[1]
每服五、七丸,加至八、九丸,用蔥一根,刀剖開,將藥包裹在里,用生絲線縛,文武火燒蔥熟,將蔥帶藥,口內嚼碎溫服,用衣服蓋之,汗出為效。[1]  (《普濟方》蟾酥托里丸)[1]

⑨治癰疽初起,木腫作痛,皮色不紅者:酥片5克,蝎尾20克。[1]  甲片、蜈蚣、藤黃、雄黃、乳香、沒藥、川烏各10克,草烏5克,銀朱10克,麝香1.5克。研極細末,摻膏藥內貼。(《藥籨啟秘》蟾酥散)[1]

⑩治瘰疬:蟾酥如大豆許,白丁香十五枚,寒水石些少(煅),巴豆五粒,寒食面些少。上各另研,和作一處,再研,煉蜜為丸如綠豆大。每用一丸或二、三丸,納入針竅中。如膿未盡,再用數丸,以膿盡為度。(《醫學正傳》蟾酥膏)[1]

⑾治腫毒:蟾酥、石灰各等分。和勻成小餅,貼瘡頭上,以膏蓋之即破。(《經驗廣集》蟾靈膏)[1]
⑿ 治牙痛:蟾酥一字(湯浸,研)。上藥和研為丸如麻子大,每用一丸。以綿裹于痛處咬之,有涎即吐卻。(《圣惠方》)[1]

⒀治風蛀諸牙疼痛:蟾酥少許,巴豆(去油,研如泥)、杏仁(燒焦)。上共研如泥,以綿裹如粟米大。若蛀牙塞入蛀處,風牙塞牙縫中,吐涎盡。(《景岳全書》蟾酥膏)[1]
⒁治破傷風病:蟾酥10克(湯化為糊),干蝎(酒炒)、天麻各25克。為末,合搗丸綠豆大,每服一丸至二丸,豆淋酒下。(《圣惠方》)[1]

⒂治小孩子疳瘦:蟾蜍眉脂,以朱砂、麝香為丸,如麻子大,空心一丸。(《藥性論》)[1]
⒃治一切牙疳齒齦蝕爛 口臭出血:蟾酥、輕粉(別研)、定粉、人中白和一錢麝香一字(別研).上件為細末.臨臥 鹽湯漱口了貼藥末在患處用薄紙蓋之。(《楊氏家藏方》必勝散)[1]

⒄治諸般痧證:上西黃5克、蟾酥25克、 真茅術50克、 飛凈朱砂25克、 明雄黃25克、 麝香8克 、丁香25克。共為極細末水泛為丸 如肥芥子大。輕者一粒重者二粒 噙于舌底化完立愈。(《絳囊撮要》蟾酥丸)[1]

參考文獻編輯
趙文強,趙建斌,崔勤,張雪,王文亮,蔣永培。華蟾毒精抗癌作用的體外研究[J]第四軍醫大學學報,吉林市昌邑區永發蟾蜍養殖專業合作社,2001,(16) .[1]

楊秀偉,邢增濤,崔景榮,范玉林,趙銳,李向高。華蟾毒精和羥基華蟾毒精的人腸內細菌代謝研究[J]北京大學學報(醫學版),2001,(03)

張薇,劉玉蘭,徐從云,高峨,包文芳. 蟾酥的鎮痛活性成分[J]沈陽藥科大學學報,1998,(04)


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